Рецепторы HER2 и их роль в диагностике и лечении рака молочной железы
Ежегодно в мире выявляется 1 250 000 случаев заболевания раком молочной железы. Тактика лечения рака молочной железы основывается, в том числе, на результатах оценки рецепторного статуса. Клетки новообразования способны вырабатывать и располагать на своей поверхности специальные белки – рецепторы, стимуляция которых приводит к запуску клеточного деления и росту опухоли.
К сегодняшнему дню известно более ста факторов прогноза, дающих понимание в биологическом поведении опухоли. Для предсказания клинического течения большое значение придают маркерам, которые выявляются при иммуногистохимическом исследовании.
Что такое HER2
Ген HER2, известный также как c–erbB–2 или HER2/neu, впервые был обнаружен в нейробластоме крыс. Продуктом гена является трансмембранный гликопротеин HER2/neu, который является представителем семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).
С биологической точки зрения HER2-позитивная опухоль характеризуется:
- крайне агрессивным течением,
- коротким безрецидивным периодом,
- высокой частотой рецидивов после проведенного лечения,
- уменьшением продолжительности жизни пациента.
Механизм HER2
Рак молочной железы в 25 % случаев характеризуется высокой экспрессией онкобелка HER2 вследствие амплификации гена c–erbB–2.
Семейство EGFR, состоит из 4 –х тирозинкиназных рецепторов (ТК): HER1, HER2, HER3, HER4.
Все рецепторы имеют:
- внеклеточный домен для связывания с молекулами,
- трансмембранный домен для дальнейшей передачи сигнала,
- внутриклеточный домен, который активирует ряд сигнальных каскадов.
Реализация этих этапов приводит к прогрессированию злокачественной опухоли. На данный момент известно более 10 лиганд, который связывается с HER1, HER3, HER4, за исключением HER2, лиганды которых не идентицифицированы. Этот рецептор обладает способностью передавать сигналы в ядро клетки без участия внешних молекул.
Стимуляция этого рецептора приводит к запуску транскрипционных механизмов, что ускоряет пролиферацию и рост клеток.
Как исследовать HER2 статус
Золотым стандартом исследования HER2 – статуса является патологоанатомическое исследование. В этом исследовании используются сразу два метода: ИГХ (иммуногистохимическое) и гибридизацию in situ (Fish).
По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:
- результат 0 и +1 считается HER2-негативным;
- +2 – пограничный результат, необходимо проведение FISH исследования;
- +3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2
В большинстве случаев Fish — анализ используется когда результат результат ИГХ неопределенный, но также он может быть использован как основной метод. Суть метода заключается в количественном определении амплификации гена. Оценивают пропорции числа копии HER2 к числу копии 17 хромосомы. FISH-положительным считается когда соотношение равно 2,0.
Роль HER2 в лечении рака молочной железы
Ген HER2, влияет на продукцию белка HER2, считается протоонкогенам.
Не смотря на то, что белок в норме выполняет функцию регуляции, минимальное отклонение в генах HER2 может стать пусковым фактором к возникновению опухоли, вот почему в диагностике рака важен показатель статуса HER2.
Благодаря достижениям современной молекулярной биологии и биотехнологий мы сегодня имеем возможность по-новому лечить злокачественные новообразования.
На сегодняшний день разработаны 4 основных препарата, которые подавляют активность HER 2 рецептора. Они различны по структуре и по механизму действия. Могут назначаться в качестве монотерапии, или же в комбинации с другими препаратами.
Наиболее популярным таким препаратом считается Трастузумаб (герцептин). Он обладает сильным противоопухолевым действием, блокирует активность рецепторов, также стимулирует иммунный ответ.
Сегодня это дает нам новые возможности прогнозирования течения заболевания, а также выбора обоснованной, рациональной и узко индивидуализированной терапии.